AZF делеция и бесплодие

1. Генетическое бесплодие
2. Анализ AZF-региона
3. Кому рекомендуется исследование: показания
4. Подготовка к исследованию
5. Результаты

Бесплодие – это патология, при которой супружеская пара не может зачать ребенка в течении года активной половой жизни без использования средств контрацепции. Эта проблема требует тщательного обследования обоих партнеров. После того, когда женский фактор в развитии бесплодия полностью исключен, приступают к диагностике причин со стороны мужчины. Так как доказанным фактом является то, что причины бесплодия в паре кроются на 50% в женском факторе, а на 50% в мужском. И причиной такому состоянию может быть такая патология, как AZF делеция.

Генетическое бесплодие

Специалисты различают множество факторов, которые препятствуют полноценному оплодотворению. Недавно ученым удалось открыть генетическую проблему, заключающуюся в особой поломке генов в локусе AZF Y хромосомы. Подробное изучение Y-хромосомы позволяет подтвердить причину бесплодия, помогает скорректировать тактику лечения и выбрать оптимальный метод ВРТ.

У хромосома поделена на особые участки – локусы. В каждом из них расположены комплексы генетического материала, обуславливающие те или иные признаки и отвечающие за определенные функции.

Что такое AZF-фактор? Эта структура как раз и является одним из специфических локусов в длинном плече Y-хромосомы, который регулирует нормальный процесс сперматогенеза. Локус AZF условно поделен на три региона: AZFa, AZFb и AZFc. В зависимости от объема повреждений в них, специалисты могут судить о степени нарушения процесса сперматогенеза и прогнозировать успешность процедуры получения сперматозоидов для использования их в одном из протоколов репродуктивных технологий.

Сбои в функционировании органов, обусловленные генетическими поломками, возникают под влиянием различных токсических веществ, вредного излучения, а также при воздействии микроорганизмов и вирусов. В результате появляются так называемые делеции или выпадения участков хромосом.

Анализ AZF-региона

В зависимости от степени структурных изменений, судят о том, происходит ли у мужчины образование новых сперматозоидов или нет, и какова вероятность их получения. Специалисты в хромосоме ищут нужный локус и обследуют его на наличие, так называемых, делеций. Это такие перестройки, в процессе которых происходит потеря участка хромосомы с генетическим материалом. Они возникают при разрыве нитей ДНК под воздействием ионизирующего излучения, химических веществ и вирусов. Такая перестройка может захватывать локус целиком, а может возникнуть выпадение одного из регионов, поэтому AZF делеции подразделяют на три подвида, в соответствии участкам этого локуса.

Данное генетическое исследование назначают с целью:

• уточнения причин мужского бесплодия;
• установления рисков возникновения бесплодия, если в семье мужчины были такие случаи у близких родственников;
• установления прогноза относительно получения сперматозоидов при олигозооспермии в эякуляте и азооспермии путем биопсии яичка.

Кому рекомендуется исследование: показания

Данное исследование не является рутинной диагностической манипуляцией. Генетический анализ имеет ограниченный круг показаний и назначается в случае:

• диагностики возможных причин мужского бесплодия, когда в спермограмме концентрация половых клеток менее 10 миллионов в одном миллилитре;
• невозможности установить этиологию нарушений сперматогенеза стандартным лабораторным обследованием;
• нарушения работы яичек на фоне нормальной выработки ими половых гормонов;
• при наличии случаев рака предстательной железы в анамнезе у близких родственников;
• если в роду были мужчины с нарушением фертильности;
• необходимости прогнозирования возможности получения сперматозоидов для проведения экстракорпорального оплодотворения, в том числе и при помощи биопсии яичка;
• существования риска передачи репродуктивных проблем будущим сыновьям от мужчины с репродуктивными проблемами.

Подготовка к исследованию

Чтобы исследовать ген AZF, необходимо сдать венозную кровь в лабораторных условиях. Там её поместят в пробирку со специальным консервантом и приступят к изучению полученного биоматериала. Дополнительной подготовки перед анализом не требуется.

Также может использоваться буккальный эпителий для проведения диагностики.

Результаты

Интерпретация результатов генетического обследования выглядит следующим образом:

• отсутствие всего локуса AZF, а также делеция региона AZFa и AZFb – свидетельствует о полной азооспермии и таким пациентам не показана биопсия яичка, поскольку она не будет успешной;
• делеция участка AZFc позволяет получить зрелые сперматозоиды для искусственного оплодотворения. В зависимости от размера дефекта проявления могут варьироваться от полного отсутствия половых клеток до олигозооспермии, когда они присутствуют в эякуляте в небольшом количестве. Если выявлена такая мутация AZF, что является наиболее благоприятным вариантом, получить полноценные сперматозоиды можно у 50-70% всех пациентов с делецией именно такого типа.

Анализ, подтверждающий наличие структурных изменений хромосомы, помогает четко определить причину нарушения образования сперматозоидов. Это позволяет многим мужчинам избежать необоснованного назначения гормонального лечения и оперативных вмешательств.

Всем супружеским парам, которые проходят обследование по поводу бесплодия и планируют начать протокол ЭКО, нужно понимать, в частности, если у мужчины выявлены микроделеции в AZF, что это может привести к тому, что мальчики, рожденные от таких отцов, унаследуют эту генетическую патологию с Y-хромосомой. Поэтому они подлежат регулярному наблюдению у репродуктолога, андролога и генетика для контроля их фертильного статуса. В то же время, такие нарушения никаким образом не могут передаться по женской линии, в случае успешного прохождения протокола вспомогательных репродуктивных технологий.

В любом случае при отсутствии наступления беременности не стоит перекладывать всю ответственность на женщину. Пара должна пройти полноценное обследование, как с женской, так и с мужской стороны. Это ускорит процесс поиска причины состояния, а также даст шанс на скорейшее наступление беременности.